2023年诺贝尔生理学或医学奖授予了卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），表彰他们研发了mRNA技术，但鲜少人知道mRNA疫苗的幕后功臣---将mRNA封装并且安全有效地送进机体细胞的脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）。

实际上，利用mRNA-LNP治疗癌症患者一直是十分火热的研究领域，该领域的发展甚至远早于将该技术应用于新冠疫苗的开发。虽然目前还没有临床上市的基于mRNA-LNP的肿瘤疫苗或直接在肿瘤内注射编码促炎细胞因子，但许多制药公司已经开展了肿瘤领域mRNA-LNP相关药物的研发，且相当一部分已经进入临床试验。

传统的给药途径存在选择性分布低、溶解度差、消除快等问题，并且会损伤邻近的健康组织。因此，可以将药物递送至目标位点的药物递送系统被广泛研究，以提高药物的生物利用度并减少其副作用。微米和纳米颗粒制剂作为传统药物或生物药的递送材料引起了人们的极大兴趣。微粒可用于制备可稳定数周至数月的长期储存制剂，并可通过肌内和/或皮下方法注射。纳米载体可以通过细胞内吞途径快速渗透细胞，并有效地将药物释放到局部微环境中。

作为药物递送载体，脂质体（LPs）由于免疫原性低、稳定性好、毒性低和成本低而被认为是有前途的纳米药物递送系统。然而，LPs的靶向递送效果并不理想，往往会对正常的机体细胞造成伤害，因此，如何优化LPs药物，使其具有靶向性仍然是当前研究的重点。本文结合近年来国内外相关研究进展，重点介绍了多肽、抗体、糖类、配体，以及核酸适配体等靶向修饰物对LPs功能的影响，并归纳总结了各种靶向修饰目前存在的优势与挑战，以期对LPs给药系统的进一步研究提供科学参考及新药研发提供理论依据。

脂质体（liposomes，LPs）是由脂质双层膜构成的中空小球，在水相中，脂质分子通常会自发聚集，以疏水尾部“尾对尾”、亲水头部“肩并肩”的形式形成一个双层的中空囊泡，其中空的部分可以装载亲水性的药物，同时，其脂双层之间又可以装载亲脂性药物。由于LPs的这种特点，被认为是一种良好的药物载体。此外，LPs还有许多其他优点，如粒径可调控、稳定性较好、具有缓释作用、毒性低、生物相容性好、无免疫原性、造价低等。LPs作为药物载体，能够很好地保护药物免受外部介质的伤害，可以减少药物所引起的副作用，但是由于缺乏肿瘤靶向性，使得LPs药物难以达到良好的治疗效果。为了克服该缺点，研究者们开发出多种靶向修饰LPs。肿瘤细胞会高表达一些受体，靶向LPs就是在LPs表面插入可以与肿瘤细胞表面受体识别的修饰物，利用修饰物与受体的特异性识别与结合作用，将LPs携带的药物递送进肿瘤细胞，进而达到治疗肿瘤的目的。根据靶向修饰物的类型不同，可分为多肽类、抗体类、糖类、配体类、核酸适配体类5个主要类型（图1）。本文依据这5类，就近几年来国内外有关靶向修饰LPs递药系统的研究进展进行综述。

生物分析 | 从经验出发，走进脂质体药物的生物分析

脂质纳米颗粒（LNPs）登顶Nature大刊，做成可电离的载体，玩出新花样